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慢性肾脏病死亡独立危险因素：炎症、FGF23

点击次数：  更新时间：2017/2/18 11:16:10  

常慢性肾脏疾病（CKD）患者炎症标志物增加，且与营养不良、动脉粥样硬化，冠状动脉钙化，左心室肥大，房颤和心衰相关，而上述疾病又是死亡的危险因素。炎症可促进成纤维细胞生长因子23（FGF23）分泌，FGF23升高是CKD死亡的独立危险因素。近日，来自美国西北大学的Myles Wolf和同事开展了一项前瞻性研究，旨在明确白细胞介素-6（IL-6），高灵敏度C反应蛋白（CRP）和FGF23与死亡率的相关性。

 

该研究共纳入3875例CKD2-4期患者，平均估计肾小球滤过率(eGFR) 44.3±15.0 ml/min/1.73 m2，中位IL-6 1.9 pg/ml（四分位距[IQR]：1.2-3.2），中位高灵敏度CRP 2.6 mg/l (IQR: 1.1-6.5)，中位FGF23 145.6 RU/ml (IQR: 95.8-239.3)。中位随访时间 6.9年（IQR:4.2-8.2）.

 

主要结果

 

550例患者在进展至ESRD前死亡（20.5/1000人年）。进展至ESRD前死亡的患者中位IL-6（2.7[IQR: 1.7-4.6] vs 1.8[IQR: 1.1-2.9], P < 0.0001）、CRP(4.0 [IQR: 1.6-8.6] vs 2.4[IQR: 1.0-6.0] mg/l，P < 0.0001)、FGF23（192.1[IQR: 117.7-324.9] vs 139.2[IQR: 93.6-225.7]RU/ml，P < 0.0001）显著高于无不良事件者。

 

 

Kaplan-Meier法分析各炎症标志物相关死亡率；（a）白细胞介素-6；（b）C-反应蛋白

 

多变量分析模型显示，高水平IL-6和CRP与死亡风险增加独立相关；FGF23与死亡风险增加独立相关。肿瘤坏死因子（TNF）α与死亡率增加独立相关。

 

讨论

 

炎症可加重肾小球、肾小管间质、血管内皮损伤，加速CKD进展，增加患者死亡率。此外，炎症还可加速动脉粥样硬化、动脉钙化，增加心律失常和猝死风险，继而增加患者死亡率。

 

既往研究表明，CKD2-4期患者FGF23升高与CRP，IL-6，TNF-α和纤维蛋白原升高相关，且独立与肾功能和炎症。血清FGF23水平升高是CKD患者死亡的强有力的风险因素。

 

该研究结果表明，IL-6，CRP和FGF23水平升高都是CKD死亡的独立危险因素，但FGF23既不加强也不减弱炎症与死亡的相关性。FGF23是导致左心室肥大，心衰，损伤白细胞功能，增加心血管死亡和感染性死亡。而炎症则导致闭塞性动脉粥样硬化事件增加死亡风险。

 

（本文转载医脉通编译自：Inflammation and elevated levels of fibroblast growth factor 23 are independent risk factors for?death in chronic kidney disease. Kidney international. 2017, 91(3)：711-719.）