生物学行业动态 您的位置：首页 > 行业动态 生物学行业动态

罕见黏膜黑色素瘤的“春天”：双免疫显疗效

点击次数：  更新时间：2017/1/9 9:34:32  

黏膜黑色素瘤是一种罕见但恶性程度很高的恶性黑色素瘤，其中55%发生于头颈部，约占黑色素瘤总数的1%~8%。该病预后差，尚无有效的治疗手段，一般应采取综合治疗，全身治疗与晚期皮肤黑色素瘤相同，推荐参加临床试验。

黏膜黑色素瘤的主要治疗挑战是缺乏完善的分期和治疗标准，症状通常无明显征兆致使确诊就是晚期。

免疫治疗近几年彻底改变了黑色素瘤的治疗模式，尤其是以PD-1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂，最先取得成功的就是黑色素瘤。而在罕见的黏膜黑色素瘤中，PD-1抑制剂Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab的单药或联合应用还未得到很好的研究。

近期，一项纳入Nivolumab、Ipilimumab单药或联合治疗晚期黏膜黑色素瘤的汇集分析（发表在JCO）发现，两者联合比单药的有效性强。

研究内容

该汇集分析纳入6项临床试验，根据治疗药物分类，该研究将患者分为三组，其中：

◆Nivolumab治疗组889例（黏膜黑色素瘤86例，皮肤黑色素瘤665例）；

◆Ipilimumab治疗组357例（黏膜黑色素瘤36例，皮肤黑色素瘤269例）；

◆联合治疗组407例（黏膜黑色素瘤35例，皮肤黑色素瘤326例）。

提取黏膜黑色素瘤患者数据分析，在中位无进展生存（PFS）方面，联合治疗组优于单药Nivolumab和Ipilimumab，分别为5.9 vs 3.0 vs 2.7个月。客观缓解率（ORR）情况类似，联合用药组更高，三者分别为37.1% vs 23.3% vs 8.3%。

对比皮肤和黏膜黑色素瘤，同样Nivolumab单药治疗的疗效也不同，皮肤和黏膜中位PFS分别为6.2 vs 3.0个月，ORR分别为40.9% vs 23.3%。联合治疗也有相似的结果，皮肤和黏膜PFS分别为11.7 vs 5.9个月，ORR分别为60.4% vs 37.1%。

安全性方面，Nivolumab单药治疗下皮肤和黏膜黑色素瘤的3-4级治疗相关不良事件发生率分别为12.5% vs 8.1%，联合治疗下则升至54.9% vs 40.0%。

与皮肤黑色素瘤相比，黏膜患者因治疗相关不良事件中断治疗的发生率更低，其中Nivolumab单药分别为2.3% vs 3.9%，联合用药分别为17% vs 31%。

结语

该研究可能是目前为止最大规模的免疫治疗黏膜黑色瘤分析。Nivolumab联合Ipilimumab似乎比任意单药的有效性都更好，尽管黏膜病变的有效性弱于皮肤病变，但安全性基本一致。

主要研究者，来自美国纪念斯隆凯特林癌症中心的Sandra P.D’Angelo博士表示，不论是否存在预后不良因素，或肿瘤PD-L1表达或先前的治疗情况如何，黏膜黑色素瘤患者都可能从以PD-1抑制剂为基础的治疗中获益。

虽然仍需等待OS数据，但我们的分析提示Nivolumab单药或联合Ipilimumab都可成为黏膜黑色素瘤的新选择。

来源：医脉通

信源：Kristie L.Kahl.Nivolumab-based therapy effectively treats mucosal melanoma.December 22,2016.Healio.com.